【药材来源】杜仲为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮。4~6月时剥取,刮去粗皮,堆置“发汗”至内皮呈紫褐色,晒干。
【古代炮制方法】南北朝刘宋时代载有酥蜜炙法(《雷公》)。梁代有去皮法(《集注》)。宋代有去皮炙(《圣惠方》)、姜汁炙(《活人书》)、盐水炒(《扁鹊》)、蜜炙(《总录》)、酒拌炒焦(《指迷》)、炒令黑(《普本》)、麸炒(《局方》)等炮制法。也有以“炒断丝”作为火候判断(《局方》)。明代增加了姜蜜炒(《奇效》)、糯米同炒(《粹言》)、去皮醋炙(《必读》)等法,清代又增加了童便浸焙(《本草述》)等法。
【现代炮制方法】1、杜仲:取原药材,除去杂质,刮去残留的粗皮,洗净,切块或丝,干燥。2、盐杜仲:取杜仲块或丝,加盐水拌匀,闷润,中火炒至断丝,表面焦黑色时,取出,及时摊晾,凉透。杜仲每100千克用食盐2千克。
【饮片性状】杜仲为厚薄不一,10~15毫米的小方块,或呈丝状;外表面淡棕色或灰褐色,有明显的皱纹或纵裂槽纹;内表面黯紫色,光滑;切断面有细密、银白色、富弹性的橡胶丝,质脆;气微,味稍苦。盐杜仲表面呈焦黑色,银白色橡胶丝减少,弹性减弱,略有咸味。
【质量标准】杜仲醇浸出物不得少于11.0%,盐杜仲水分不得过13.0%,总灰分不得过10.0%,浸出物不得少于12.0%,杜仲、盐杜仲含松脂醇二葡萄糖苷不得少于0.10%。
【炮制目的】杜仲味甘,性温。归肝经、肾经。具有补肝肾,强筋骨,安胎的功能。生品应用很少,长于益肝补肾,多用于头目眩晕,湿重腰痛。盐制后可直走下焦,增强补益肝肾作用,用于肾虚腰痛,阳痿滑精,胎元不固等。
【应用选择】1、生用(1)头目眩晕:常与枸杞子、菊花、白芍、夏枯草等同用,能养肝息风,可用于肝虚,风阳上扰,头目眩晕。(2)湿重腰痛:常与生白术、附子同用,能补肝肾,利水,可用于腰痛而重。如新定白术汤(《医学从众录》)。2、制用(盐制品)(1)肾虚腰痛:常与肉苁蓉、菟丝子、革薢同用,能补肝肾,强筋骨,可用于肾虚骨痿,腰部酸痛。如金刚丸(《保命集》)。配伍盐补骨脂、炒核桃仁、大蒜,功能补肾强腰,用于肾虚腰痛,起坐不利,膝软乏力,如青娥丸(《中国药典》)。(2)胎动不安:常与续断同用,能增强补肾安胎作用,可用于肝肾亏虚,胎动不安。若兼脾气不足者,则常与白术、人参、桑寄生等同用,具补肾益脾,安胎作用。(3)阳痿、滑精:常与巴戟天、肉苁蓉、制菟丝子、酒牛膝等同用,能补肝肾,益精气,可用于肾阳不足,阳痿,滑精,尿频,腰膝酸软。如全鹿丸(《景岳》)。
【现代研究】杜仲含多种木脂素及其苷,环烯醚萜类,还含绿原酸、咖啡酸、熊果酸等有机酸类,以及17种游离氨基酸和15种无机元素等。现代药理已证实,杜仲具有降压、镇静、镇痛、增强免疫、抗炎、抗应激、利尿、延缓衰老等作用。炮制对其理化性质和药理作用均有一定影响。实验表明,杜仲外表粗皮占全皮的27.06%,且同一批杜仲切成2~3mm的丝片比切成2~4cm方块片,水溶性煎出物显著增多。还有实验证实,未去粗皮的杜仲饮片煎出率比去粗皮者低30.86%,粗皮占药材的20%以上。杜仲切制规格对总成分的溶出有明显影响,其煎出率大小依次为:横丝>纵丝>丁>条>块>带粗皮块。因此,按杜仲橡胶丝的生长方向垂直切断,将最有利于总成分的溶出,其切制宽度以0.5厘米较好。对杜仲三种不同炮制品的丝片作水溶性煎出物量比较。结果,盐水拌炒品煎出量最高,盐水拌后砂烫品次之,生品最低。通过对杜仲制品水溶性总成分的溶出率测定,除160℃烘品外,其他制品均低于生品。但杜仲在βmax282nm处有强吸收的活性成分,各制品活性成分的溶出率均高于生品,其高低顺序为:200℃烘品>砂炒品>160℃烘品>盐炙品>生品。其药理作用与活性成分溶出的多少成正比例,与水溶性总成分溶出的多少不相关。有文献报道,砂烫杜仲(喷盐水)和杜仲炭(药典法)的水煎出物基本一致,但皆较生杜仲煎出物量低;绿原酸的含量两者皆较生杜仲低,但砂烫杜仲的含量高于杜仲炭,砂烫品收率亦比杜仲炭高17%左右。另有文献报道,杜仲炒炭后,对磷脂含量及组成变化有影响,杜仲炮制后磷脂总量下降12.50%,说明高温炮制造成部分磷脂成分的破坏。磷脂组分的薄层扫描结果显示,炮制品较生品溶血磷脂酰胆碱和磷脂酸的含量比例增高,而其他磷脂组分则有所降低。提示可能有一些磷脂酰胆碱氧化转变成溶血磷脂酰胆碱,以及部分其他磷脂分解生成磷脂酸。还有文献报道,杜仲经盐制(药典法)后收率为86%,取等量盐杜仲与生杜仲作元素分析比较,结果盐杜仲中铅的含量下降达30%以上,而锌、锰、铜、铁、显著升高;钙、磷含量亦有升高。依据杜仲中的松脂醇二葡萄糖苷是其降压的主要成分,应用HPLC法测定了生杜仲、清炒杜仲、盐杜仲、砂烫杜仲及烘杜仲中松脂醇二葡萄糖苷的含量。结果表明,杜仲炮制后,松脂醇二葡萄糖苷含量明显升高,各炮制品之间含量无明显差异。但亦有研究表明,杜仲盐炙后降压活性成分松脂醇二葡萄糖苷含量下降,醇溶性浸出物有所增加,而指纹图谱中色谱行为变化较大。日本学者研究发现,京尼平苷酸有降压作用,是杜仲降压的主要成分之一。实验报道,炒杜仲对犬的降压作用大于生杜仲,其作用与心血管的直接关系不大,与迷走神经的关系亦不大,降压作用可能与中枢神经的抑制有关。有文献亦证实,炒杜仲对猫的降压作用比生杜仲大1倍。另有文献报道,生杜仲、盐制杜仲炭(药典法)和砂烫杜仲均能使兔、狗的血压明显下降,并可减缓大鼠离体子宫的自发活动,对抗脑垂体后叶素对子宫的作用;盐杜仲炭(药典法)和砂烫杜仲在这两方面的药理作用强度基本是一致的,且均比生杜仲强。还有文献报道,盐炙杜仲(药典法)与生杜仲比较,对中孕小白鼠离体子宫自主收缩的抑制作用增强,对乙酰胆碱引起子宫痉挛性收缩的拮抗作用增强,但是对垂体后叶素引起子宫痉挛性收缩的拈抗作用减弱。用砂烫或烘法制盐杜仲均有明显的子宫收缩抑制作用。杜仲生品和不同工艺的炮制品对家兔离体子宫均有抑制作用,其中200℃烘品和砂炒品作用最强,160℃烘品次之,盐炙品较弱,生品最弱。现代研究认为,肾阳虚患者多见有肾上腺皮质功能低下。实验表明,杜仲的水提醇沉煎液具有兴奋垂体一肾上腺皮质系统,提高肾上腺皮质功能的作用。为此,有人采用醋酸氢化可的松造成小白鼠类阳虚病理模型,对生杜仲与盐杜仲(药典法)的补肾作用进行了比较,结果生杜仲与盐杜仲均可使类阳虚小鼠红细胞的超氧化物歧化酶(SOD)活力增加,肾上腺增重,二者的作用强度无明显差别。生杜仲及其不同炮制品对家兔均表现出镇静作用,其强弱顺序为:200℃烘品,砂炒品>160℃烘品>盐炙品>生品。对家兔作利尿实验,结果表明,其利尿作用强弱顺序为:速尿>200℃烘品;砂炒品>160℃烘品>盐炙品>生品。有研究比较了生杜仲、清炒杜仲、盐杜仲、砂烫杜仲、烘杜仲5种饮片的免疫增强作用,发现杜仲炮制后,抑制2,4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应的作用,对抗氢化可的松所造成的T细胞百分比下降的作用,激活单核巨噬细胞吞噬功能的作用,增强腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用,都明显增强;并且清炒杜仲、盐杜仲、砂烫杜仲、烘杜仲作用强度基本一致。实验表明,杜仲达到断丝要求,须在武火条件下炒成炭状,在大生产中损耗很大。实验样品小量制备其收得率烘杜仲>;炒杜仲>;砂炒杜仲;其对应的煎出率顺序与之相同。杜仲受热程度越大,越不利于总成分的溶出,三种制品达到断丝要求时其煎出率并不比生品高,炒杜仲和砂烫杜仲还较生品低。但杜仲某些生物活性,如对动物离体子宫的抑制作用,小白鼠翻正实验以及对人体血压的影响来看,其作用强度均优于生品。在几种炮制方法中,烘法工艺客观,易于控制,在150℃、90分钟条件下,既能断丝,又未降低总成分的溶出量。又有实验表明,加盐量与加盐方式对炮制品收率无明显影响,但对杜仲总成分的溶出量有明显的影响。加盐量为2%,加盐方式以先用盐水拌润再加热为好。有人以“断丝”为标准,对盐杜仲、文火炒水淬制品、烘制品进行了断丝率、收率和醇溶性浸出物含量比较。结果表明,杜仲炒断丝,用文火比用武火好,前者外观色泽呈深褐色,损耗率小,且醇溶性浸出物含量也较高:后者表面呈焦黑色.损耗率大;实验还表明,烘制品的醇溶牲浸出物含量最高,且收率亦最高,初步说明烘制工艺能保证杜仲炮制品的质量。亦有人以“断丝”为标准,研究了以烘炙代炒炭的方法,探讨了烘制杜仲的条件,这些条件有:100℃、4~6小时;145~155℃、1.5小时;160℃、30分钟等。还有人以“断丝”为标准,用电热干燥箱烘烤法制备不同温度杜仲及盐杜仲样品,分别检测样品中的京尼平苷酸、绿原酸、京尼平苷三种成分,发现杜仲炮制的温度范围为150~200℃,超过200℃时,杜仲药材中京尼平苷酸、绿原酸、京尼平苷成分含量迅速降低,并且药材将迅速炭化,这与“文火”“中火”的传统炮制经验基本相符,而用“武火”显然不当,并认为杜仲的炮制温度应控制在180~190℃左右,盐杜仲时间为35~55分钟,杜仲时间为24~45分钟为宜。
【附】1、近代炮制方法还有炒炭、煅炭、砂炒、盐水拌润蒸、盐麸炒等。2、文献摘录“皆去削上虚软甲错,取里有味者秤之”(《集注》)。“刮净粗皮,咀成薄片,姜汁润透,连炒去丝”(《蒙筌》)。“去粗皮净,盐水炒断丝”(《笺正》)。“惯堕胎者,受孕一二月,用杜仲八两,糯米煎汤浸透,炒断丝……(丸)”(《辑要》)。“去皮用。治泻痢酥炙,除寒湿酒炙,润肝肾蜜炙,补腰肾盐水炒,治酸疼姜汁炒”(《得配》)。“用姜汁或盐水润透,炒去丝,能补中强志”(《本草正》)。
【总结】杜仲从南北朝刘宋时代开始使用辅料和采用不同的炮制方法。近年来各地的炮制规范中收载的大多是生杜仲和盐杜仲。盐杜仲主要是用拌润后炒制,古人认为盐水炒制可突出杜仲补腰肾的作用。现代认为盐制后可增强补益肝肾作用,多用于肾虚腰痛,阳痿滑精,胎元不固等。《中国药典》2010年版收载有生杜仲和盐杜仲。历代文献均重视杜仲的净制加工,特别是去除粗皮。现代研究资料亦表明,杜仲净选加工时刮去苔垢和粗皮是必要的。切丝片较切块片利于煎出成分。杜仲经炮制后,部分化学成分的含量有改变,降压作用增强。杜仲及其炮制品对子宫收缩的抑制作用、镇静作用及利尿作用均增强,这三方面的药理作用强度均为200℃烘制品和砂炒品作用最强,160℃烘品次之,盐炙品又次之,生品最弱。盐杜仲与生杜仲的补肾作用强度并无明显差别。目前,盐制杜仲是杜仲药材的主要炮制品,应用较广,这可能是受陈嘉谟的“入盐走肾脏”理论的影响,在临床应用中其各种作用是否增强,尚需从多方面进行探讨。比如选择合适的动物模型,通过生品和炮制品的药理作用的比较,确认炮制后样品的补肝肾、强筋骨、降压、安胎作用是否较生品增强;运用中医基础理论,阐述盐能人肾,其盐制后作用增强的理论基础;某种药理作用应是其中多种物质综合作用的结果,要应用现代分析手段,通过炮制前后指纹图谱的研究或其他方法,找出其炮制前后成分间的比例变化或者是否有新成分的产生,深入研究其炮制的作用机理。杜仲炮制后补肝肾、强筋骨、降压、安胎作用是否较生品增强,这些作用与成分的关系如何,有待进一步探讨。一般认为,杜仲炒断丝,有利于调配,煎煮和粉碎,可更好地发挥药效。故杜仲的传统炮制要求是“断丝而不焦化”。实际操作中,杜仲如欲炒断丝,必须温度高,时间长,往往炒成炭。有人通过对有关文献的考证,对“杜仲炭”提出质疑,认为杜仲既断丝又不炭化是前人炮制的原意和历代用药的主体,炒炭始于近代,不符合传统炮制原意。目前,盐制杜仲时采用药典法、砂烫法或烘制法皆以断丝为标准。但是药材质地愈厚,质量越好,橡胶丝愈多,达到断丝要求则炭化程度就愈大。砂烫法制盐杜仲收率高,成分损失少,但不易掌握断丝的火候。为此,又有以“断丝”为标准,采用烘箱法、电动转锅等对杜仲的炮制工艺进行了初步探讨。这些研究尚需建立更科学的指标和参数,并应与生产实际紧密结合。
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